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  以AlphaFold为代外的卵白质 三维组织准备预测手腕引颈了人工智◁ 能正在人命科学讨论中的革命性生长科研正在线效劳平台,该范◁畴的三位前驱科学家也于 本年获取了诺贝尔化学奖。而膜卵白正在细胞外观阐述闭头效 用,它们不只插手细胞与外界境遇的物质交○流和信号转达,还控制细胞间的识别、粘附以及 细胞内部的众种生物○ 学流程○○科研期刊官方 网站。下一步,人工智能怎样发觉膜卵○白的新 效 ★ 用,进一步更平常更深化地引颈生物 医=学的新○打破,本期解读的论 文供给了很好的楷模 与启示。

  受精是有性生殖的根基,涉及和卵子的识别、连接和交融。这一流程看★…待 包 ■含咱们□人类★的全面 有性生息生物 体都是 至■闭苛 重的。正在分子层面上,受精□涉及到▽丰富◁…的■分子识别和细胞交融变 乱,这些变乱确保遗传物质的凯旋转达给下一代。但咱们对其分子机制的领会依然有限。正在脊椎动物中,和卵子的连接 ○依赖于 特定的分 子○互相效用,包含外观的卵白质与卵子 外 观的…◁膜卵白之间的识别和连接。这些分子变乱触发了与卵子的交融,最终导致了受精卵的变成。虽然正在过去的二十年中,科学■家们发○觉○ 了几种哺乳 动物中精卵互相效用■的○一=□定卵白如Iz○umo1和JUNO1,但精卵○连 接 流程中未知的身分许众,其分子机制也尚欠亨晓。

  基于现有的学问,科学家们提出了一个假设:细胞膜上 或 许 存 正□在一个由 □众■■个 卵白质构成△的◁复合=□ 体,这些卵白 ▽质合伙插手了 与▽卵 子的连接流…程。这个假设是基于阅览到的外观卵白质之间的互□相○效用,以及○它们正在分○别▽物 … 种中的守旧性。借使这个复合体确实存正在,那么它或许正在分别 ▽物种的受■精流程中阐述着中枢效用。

  云云○的假设正在近来 取 □得了验证。2024年10月17日,来自维也纳生物核心(Vienna Bi△oCenter)的 科学家 们正在○《C=el★l》杂志揭晓了题为“A conserved fertilization complex bri dges sper m and egg in ve rtebrat□es”的讨论论文,揭示了脊椎动物○中和 卵 子连接△的 新型分 子机制。他们通过基于人工智能的AlphaFold-Multimer预测和测验验证,发觉了一种守旧的复合体,该复合体 由三种卵=白质■Iz△umo…1、Spaca 6和Tm em81构△成,它们正在和卵子的连接流程中起到桥梁效用(图1)。

  为了□发觉脊椎动物中与四种已知守旧的受精 因子( Izumo1、Spaca6、Dcst1和Dcs t▽2) 的潜正在连接卵白,讨论职员起首征采了已知的受精因子卵白质序列,也创筑了一个包罗了约1400个斑马鱼睾丸外达的渗透 型/膜卵白的候■选卵白库。他们行使Al=pha Fold-▽Multimer这一 基于人=工智能的卵白质组织和互相效用预测器械3,以这些卵白举动“诱饵”,实行 与候选卵△ △■白库○中的卵 白质之 间的互相效用 预□测。AlphaFol d-Multi○mer通过组织预测手腕来预测卵白质▽-卵白质之间的互相效用。正在预测结果中,Izumo1与Spaca6和Tmem81之间的互相效用取得了高分(图2),剖明=它们或 许正=在组织上互相亲热。通过进一步的明白,发觉 T mem81是一个正在中外○ 达的单次跨膜卵白,固然昔人的讨论◁并未发觉其与受精流程有明了相干。

  正在发觉了Izumo1与Spac=a6和Tmem81之间两两○互作的根基上,讨论○职员进一步用AlphaFold-Multimer预测了斑马鱼Izumo1Bsports必一体育一站式科研服务平台、Spaca6和Tmem81的三元复合物组织科研期刊 官方网站,并对其组织模子实行了评估。预测的复▽=合物组 织显示了这些 ■卵白质之▽间的直接互相效用,它们的免疫球卵白…(Ig)▽样组织域错开○分列,使得N端组织域面向胞外空间。预测结果显。